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東京大学大学院薬学系研究科・薬学部 生理化学教室では、多段階のプロセスにより達成される細胞分裂の分子機構を理解し、新規抗がん剤開発などの創薬応用に発展させることを目指しています。細胞分裂は発生過程や生体の恒常性維持を考える上で重要であり、多様な分子マシナリーの協調的な働きにより駆動されています。特に、中心体の複製や分裂期紡錘体形成を介する染色体分配が適切に行われることは、ゲノム安定性維持に必要です。さらに、中心体は細胞外-細胞内情報伝達を橋渡しする繊毛の基底部としても機能し、様々な細胞応答に深く関与することが知られています。これら素過程の基本原理をタンパク質と非コードRNAの関与を中心に、細胞生物学、生化学、分子生物学、生物物理学、構造生物学、シミュレーションなど幅広い手法を融合することにより解き明かします。

また、当研究室では、生体におけるより広範囲な生理応答を細胞レベルで捉え、in vitroで再構築し、その分子基盤を解明することを目指しています。生命現象は生体を構成する個々の細胞の自発的な細胞機能、そして連続的かつダイナミックな細胞間相互作用をもって達成されます。生体内で起こる様々な生理応答を細胞レベルで再現し、最新の細胞遺伝学的手法により素過程を分子レベルで明らかにし、ここで得られた知見を個体レベルでの理解に還元するアプローチを試みています。

Projects

  • ● 中心体複製の分子機構の解明とその理論化
  • ● 多様なマシナリーにより駆動される細胞分裂の分子基盤
  • ● 非コードRNAが制御する細胞分裂の分子機構
  • ● 繊毛の動態とシグナル伝達機構
  • ● 比較がん細胞生物学と次世代型細胞分裂阻害剤の開発
  • ● 細胞遺伝学的手法による細胞間コミュニケーションの解析

Our laboratory mainly focuses on understanding the mechanisms of cell division, with a particular emphasis on the molecular basis and theoretical model of centrosome duplication. We are also interested in elucidating how divergent molecular machineries, including a protein complex and protein-lncRNA complex, regulate somatic and meiotic cell division. Based on these studies, we then explore a new approach to develop a novel anti-cancer therapy. To this end, we currently use the combination of innovative and multi-disciplinary methods including molecular biology, biochemistry, biophysics, structural biology, genetics, computer simulation and cell biology.

Furthermore, to understand molecular mechanisms and basic principles underlying a wider range of biological phenomena in vivo, we are also trying to establish a forward genetic approach with in vitro reconstitution of human cell-cell communication.

Projects

  • ● Mechanisms of centrosome duplication and its theoretical model
  • ● Mechanisms of cell division regulated by divergent molecular machineries
  • ● Identification and characterization of non-coding RNAs that regulate cell division
  • ● Cilia and signal transduction
  • ● Comparative cancer cell biology and its application to anticancer drug development
  • ● Forward genetic analysis of cell-cell communication with human cells

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